À l’occasion de son 20e anniversaire, le journal Cell Metabolism met en lumière des auteurs dont les découvertes ont contribué à définir le domaine de la recherche métabolique. Parmi les scientifiques présenté-es figure Lawrence Kazak, Ph.D., chercheur principal à l’Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman (ICG), reconnu pour l’étude qu’il a mené pendant son postdoctorat à l’Institut du cancer Dana-Faber et à l’École de médecine de Harvard : Genetic Depletion of Adipocyte Creatine Metabolism Inhibits Diet-Induced Thermogenesis and Drives Obesity (en anglais seulement)
La thermogénèse induite par l’alimentation est un mécanisme par lequel les cellules produisent de la chaleur en réponse à un apport calorique élevé. Ce phénomène permet d’augmenter l’utilisation d’énergie du corps et prévenir la prise de poids. Le tissu adipeux est un site bien connu pour la thermogénèse induite par l’alimentation et est un sujet chaud en recherche. Le professeur Kazak et ses collègues ont découvert comment le métabolisme de la créatine, une molécule généralement associée à l’énergie musculaire, aide la graisse brune, un type de tissu adipeux, à brûler des calories et à produire de la chaleur.
Pour comprendre le rôle de la créatine dans ce processus, les chercheurs et chercheuses ont supprimé une enzyme clé (Gatm) qui permet la production de créatine dans les cellules adipeuses. Ils et elles ont constaté que les souris dépourvues de cette enzyme dans les cellules adipeuses produisent beaucoup moins de chaleur et prennent plus de poids que le groupe contrôle lorsqu’elles sont soumises à un régime riche en calories. Ces résultats ont des implications importantes pour la santé humaine, car ils identifient une nouvelle cible pour le traitement de l’obésité. La stimulation du métabolisme de la créatine dans les cellules adipeuses pourrait être un moyen d’augmenter la dépense énergétique et d’aider à prévenir la prise de poids.
Repousser les limites
S’appuyant sur ces travaux fondamentaux, le professeur Kazak et son équipe ont continué à publier des résultats à fort impact dans Cell Metabolism. Dans une étude publiée récemment (en anglais seulement), ils ont découvert un mécanisme parallèle de thermogénèse dans le tissu adipeux impliquant la créatine kinase B (Ckb) et la protéine de découplage 1 (Ucp1). Leurs résultats démontrent que les deux protéines contribuent a1 la dissipation de l’énergie dans des conditions froides et peuvent se compenser l’une l’autre. Cela remet en question la théorie de longue date selon laquelle UCP1 est le seul moteur de la thermogénèse et montre que CKB contribue à maintenir la thermogénèse même en l’absence d’UCP1.
L’ensemble de ces travaux en pleine évolution place le professeur Kazak à la frontière de la biologie adipeuse. Face à l’augmentation de l’obésité due à l’alimentation, ses découvertes offrent non seulement des perspectives nouvelles et essentielle en matière de régulation métabolique, mais éclairent également les autres aspects de son programme de recherche à l’ICG, qui explore les liens entre les fonctions du tissu adipeux et des maladies telles que le cancer du sein induit par l’obésité.
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