Rosalind and Morris
Goodman Cancer
Institute Principal
Investigators
Our laboratory works on characterizing the function and regulation of several members of the Protein Tyrosine Phosphatase (PTP) gene family using both biochemical and genetic approaches.
Protein Tyrosine Phosphatases (PTPases) have been implicated in a variety of cellular processes such as cell growth, differentiation, and cancer. The nature of these enzymes suggests that they may be involved in cancer by acting either as anti-oncogenes or as oncogenes themselves. There is also evidence to suggest that PTPases are involved in mammalian development.
What we are
currently
working on
We have expanded our work towards the entire PTP gene family. The use of several OMICs approaches allows us to interrogate the tyrosine phosphatome for modulators of several important diseases from cancer, diabetes, obesity, neurodegenerative, immune and on their relationship with infectious diseases. Among them we have particularly worked on PTPN1 (PTP1B) and PTPN2 (TC-PTP), PTP-PEST and the LAR receptors. More recently nearly half of the laboratory investigate the function of the PTP4A 1 ,2, 3 (PRL 1,2,3) in cancer and in mammalian physiology.
- Caractérisation de cinq membres de la famille PTP à l'aide de technologies de knockout génique et d'autres approches moléculaires Les PTP constituent une grande famille comprenant plus d'une centaine de membres génétiques. Comme ils servent de contrôles fonctionnels et expérimentaux les uns pour les autres, le Dr. Tremblay a choisi de travailler simultanément sur plusieurs de ces enzymes. Nos recherches portent sur les cinq PTP suivants : PTP-PEST (PTPN13), PTP1B (PTP-N1), TC-PTP (PTPN2), la sous-famille des PTP LAR et particulièrement PTP-sigma (RPTPS), ainsi que le PRL2 oncogène (PTP4A2).
Ces enzymes éliminent le groupement phosphate de la tyrosine et étaient considérées comme des gènes suppresseurs de tumeurs contrant la famille des protéines tyrosine kinases, dont plus de 70 % ont été associés à des activités oncogéniques. Pourtant, notre laboratoire et d'autres ont clairement démontré que de nombreux PTP sont aussi oncogéniques que des suppresseurs de tumeurs. L'importance particulière pour nous réside dans le rôle oncogène de PTP1B et de PRL2 dans le cancer du sein et d'autres cancers. En utilisant des technologies de knockout génique et d'autres approches moléculaires, nous avons généré divers modèles murins et des tests pour toutes ces enzymes, démontrant ainsi leurs fonctions dans le cancer et dans d'autres maladies humaines.
PTP1B est une cible principale dans le diabète de type II, l'obésité et la dyslipidémie ; TC-PTP est impliqué dans l'expansion des cellules souches hématopoïétiques, la réponse aux dommages de l'ADN et la maladie inflammatoire de l'intestin/colite ; PTP-PEST interagit avec plusieurs protéines importantes dans les syndromes inflammatoires et arthritiques, tandis que PTP-sigma joue un rôle dans l'extension axonale pendant le développement, la régénération axonale après une lésion de la moelle épinière et dans l'urétérocèle chez les animaux. Characterization of five of the PTP family by gene knock-out technologies and other molecular approaches The PTPs are a large family including over a hundred gene members. As they serve as controls for each other functionally and experimentally, Dr. Tremblay chose to work simultaneously on several of these enzymes. Our research revolves around the following five PTPs; PTP-PEST (PTPN13), PTP1B (PTP-N1), TC-PTP (PTPN2), the LAR-PTPs subfamily and especially PTP-sigma (RPTPS), and the oncogenic PRL2 (PTP4A2).
These enzymes remove the phosphate moiety from tyrosine and were considered tumor suppressor genes counteracting the protein tyrosine kinase family, of which over 70% have been associated with oncogenic activities. Yet, our laboratory and others have clearly shown that many PTPs are as oncogenic as tumor suppressors. Particularly important for us is the oncogenic role of PTP1B and PRL2 in breast and other cancers. Using gene knock-out technologies and other molecular approaches we generated various mouse models and assays for all these enzymes and demonstrated their functions in cancer and also in other human diseases.
PTP1B is a prime target in type II diabetes, obesity, and dyslipidemia, TC-PTP is involved in hematopoietic stem cells expansion, DNA damage response and IBD/ colitis, PTP-PEST interacts with several proteins important in inflammatory and arthritis syndromes and PTP-sigma plays a role in axonal extension during development, axonal regeneration after a spinal cord injury and in ureterocele in animals.
- Collaboration avec des chimistes du monde entier En plus d'utiliser des modèles animaux, le laboratoire collabore avec des chimistes de l'Université McGill et du monde entier pour développer des moyens d'inhiber ou de réguler les protéines tyrosine phosphatases. Nous effectuons le criblage de petites molécules in vitro et dans des cellules pour leur spécificité et leur efficacité à inhiber plus de 35 membres différents de la famille PTP. Nous avons également développé, pour nos cinq enzymes d'intérêt, des modèles cellulaires et d'autres réactifs (anticorps, siARN, etc.) nous permettant de caractériser leur fonction et leur mécanisme d'action. Collaboration with Chemists around the world In addition to using animal models, the laboratory collaborates with chemists at McGill University and around the world in the development of ways to inhibit or regulate protein tyrosine phosphatases. We are screening small molecules in vitro and in cells for their specificity and efficacy to inhibit over 35 different members of the PTP family. We have also generated, for our five enzymes of interest, cell-based models and other reagents (antibody, siRNA, etc) that allow us to characterize their function and mechanism of action.
- Le rôle des PTP dans le cancer humain Nous examinons directement leur rôle chez les patients atteints de cancer, notamment dans les cancers du sein, de la prostate, du pancréas et dans la leucémie. Nous étudions également leur rôle dans le syndrome de cachexie/dépérissement qui afflige près de 40 % des patients atteints de cancer, représentant une cause majeure de morbidité pour les personnes atteintes de cancer. The Role of PTPs in human cancer We are examining their role directly in cancer patients particularly in breast, prostate, pancreatic cancer and in leukemia. We are also looking at their role in the cachexia/wasting syndrome that afflicts nearly 40% of cancer patients which represents a major cause of morbidity for individuals with cancer.
- Professor
Rosalind and Morris Goodman Cancer Institute - Distinguished James McGill Professor
Departments of Oncology and Biochemistry
Faculty of Medicine and Health Sciences
- Chercheur-Boursier Junior II, FRSQ, Investigator’s award, 1994-1998
- Chercheur-Boursier Senior, FRSQ Investigator’s award, 1998-2002
- Medical Research Council, MRC Scientist Award, 2000-2005
- Ambassador, Universite de Sherbrooke, Quebec, 2002
- McGill Medical Ambassador, McGill University, 2003
- James McGill Professor, McGill University, 2004-2010
- FRSQ Chercheur National, 2005-2010
- Jeanne and J-Louis Levesque Chair in Cancer Research, 2005
- Fellow, The Royal Society of Canada, 2006
- Prix Michel Sarrazin 2012 du Club e Recherche Clinique du Quebec, 2012
- The Robert L. Noble Award of the Canadian Cancer Society, 2013
- Knight (Chevalier) of the Ordre National du Québec, 2015
- McLaughlin Medal of the Royal Society of Canada (RSC), 2017
Our team
Isabelle Aubry Assistant.e de recherche Research Assistant 
Bianca Colalillo Étudiant.e au doctorat PhD - Chuhan Feng Étudiant.e au doctorat PhD Student
Serge Hardy Associé.e de recherche Research Associate 
Ana Maria Hincapie Restrepo Étudiant.e au doctorat PhD Student 
Hira Khursheed Étudiant.e au doctorat PhD Student 
Rarahu Capucine Magaut Étudiant.e au doctorat PhD Student 
Zuzet Martinez Cordova Candidat.e postdoctoral.e Postdoctoral Fellow 
Luis Alberto Perez Quintero Associé.e de recherche Research Associate 
Alexandre Poirier Étudiant.e au doctorat PhD Student 
Jacinthe Sirois Assistante de recherche Research Assistant 
Jean-François Théberge Assistant de recherche Research Assistant 
Noriko Uetani Associé.e de recherche Research Associate - Sonali Utam Étudiant.e à la maîtrise MSc Student
Sonali Uttam Étudiant.e au doctorat PhD Student 
Chenyue (Claire) Wu Étudiant.e de premier cycle (Étudiant.e à la maîtrise en Septembre 2023) Undergraduate Student ; MSc Student as of Sept 2023
Major discoveries
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